火警於周三凌晨四時許發生，旺角花園街一列小販排檔突然著火，七分鐘後升為三級，個半小時後再升為四級，其間出動200名消防員；共十二條喉及十二隊煙帽隊進行灌救。
由於排檔存有大量貨物，火勢快速蔓延，現場火光熊熊，冒出大量濃煙，火勢波及兩旁約十層高的住宅大廈，居民奔往天台躲避；消防要架起雲梯協助居民疏散。
有獲救的居民接受傳媒訪問時候指，事發時現場火勢兇猛。
他說：“開門看到是煙，我已立即關門。就好像我跟你現在那麼近的距離，也看不見對方，好大煙、好大煙，燒到上頂樓。”
有住客指，逃生時被猛烈的火勢嚇得手足無措。
她說：“走到下來，大概都沒有五十米左右就已經全是火，就是在街上，我真的嚇得雙腿發軟，立即走，警察都叫我們快點走，快點走，火燒到來了。”
感到不適及受傷的居民，獲救後被陸續送往多間醫院治理，當中年紀最少的只有一歲。香港特首曾蔭權，早上到醫院探望傷者後表示，對於今次事件感到非常難過，指花園街的安全措施需要再進行檢討。
他說：“這事件已經不是第一次發生，花園街火警去年亦發生過，我們亦曾有過改善措施，但顯然是不足夠。我看這方面要重新研究，看看如何能阻止再發生。”
火警燃燒八小時後，中午十二時半被救熄，警方封鎖現場，鑑證人員其後進入搜證。消防在大廈的火警現場先後發現九具燒焦屍體，對於今次的火警，造成四十多人傷亡、二十個小販排檔被燒毀；負責搶救的署理九龍消防總長司徒日新指，起火原因不尋常。
他說：“初步認為排檔起火原因有可疑。因為現場的主管表示，當時兩邊的排檔同時起火。”
消防又指，死傷者主要在梯間發現，拯救困難是因為要在短時間內，同時要灌救及疏散大批住客。而警方表示，災場附近有攝錄機拍得起火的情況，不排除縱火的可能，案件交西九龍重案組接手調查。油尖旺區議會食物及環境委員會副主席陳偉強表示，由於聖誕臨近，檔主趕緊入貨，貨物亂放走火通道情況嚴重，增加了風險。
位於旺角的花園街及通菜街一帶，是香港著名的購物區之一。攤檔和商舖，主要售買運動用品，廉價成衣及食物聞名，一直吸引不少本地人及大陸自遊行旅客到當地購物，每到周末，人流更水洩不通。自2005年起，花園街一帶最少發生五宗縱火案，當中四宗涉及燒排檔。去年十二月，花園街一個排檔於凌晨4時許首先起火，波及旁邊的住宅大廈，事件中共有4女3男送院，超過50個排檔及30間商舖遭焚。