截止周三晚，墨西哥新增17宗死亡個案，令到確診或疑似死亡個案增至176人。該國聲稱境內只有8宗確診死於豬流感的病例，99宗被確診感染豬流感病例，另外有2900多人是疑似病例。為遏止豬流感蔓延，墨西哥衛生部長宣佈，聯邦政府各單位將於5月1日至5日停止上班，同期間內產業部門也將停止所有非必要的活動。 但機場及公路的運輸將照常運作；市場、超市、醫療與金融服務、藥房、加油站、通訊、垃圾收集、餐廳與旅館等也將繼續開放營業。
繼證實美國一名23個月大、來自墨西哥的男嬰成為首名死於豬流感的病人後，全美有11州已證實發現93宗確診病例，有百多所學校停課，連南加州一個海軍陸戰隊基地也出現疫情，一名海軍陸戰隊成員被證實為首宗確診病例，已被檢疫隔離，與其接觸過的30多名隊員正接受觀察。為預防疫情在部隊爆發，軍方已下令禁止沒有需要的人員到墨西哥旅遊。而同屬北美的加拿大則有19宗確診病例。
此外，豬流感在歐洲亦有進一步蔓延的跡象，出現確診病例的國家增至6個，分別是西班牙的10宗、英國的5宗、德國的4宗、以及荷蘭、奧地利和瑞士分別各1宗。法國及意大利等其他10國則出現多宗疑似病例。
世界其他地區的人類感染豬流感病例也有所增加，以色列、新西蘭、南美的秘魯和哥斯達黎加均有確診病例，令到出現豬流感疫情的國家增至13個。
為防歐洲疫情持續惡化，法國已要求歐盟禁止航班飛往墨西哥，但歐盟衛生專員強調，毋須實施旅遊限制。而未有疑似或確診病例的國家也採取相應措施，中國和俄羅斯等國宣佈暫停從疫區進口豬肉，埃及政府作出決定，將全國30餘萬頭豬全部屠宰，以防控潛在的豬流感。
鑑於疫情持續在全球蔓延，世界衛生組織總幹事陳馮富珍周三晚在專家委員會召開緊急會議後宣布，將全球流感大流行警戒級別從第四級提高到第五級。
陳馮富珍警告說，如果爆發全球性疫情，全人類都將受到威脅。她呼籲各國準備好防範豬流感流行擴散的對策，盡快加強防疫和監察疫情，為患病國民及早診斷治療，又促請藥廠加快研製疫苗對抗疫情。她同時承諾醫療界將盡力找到治療豬流感控制疫情的方法。
陳馮富珍指出，爆發H5N1禽流感後，醫療技術提高，令全球可以史無前例地、有充足準備應付流感，更首次可以即時追縱病毒變演，當局有決心最終會掌握病毒的資料。
這是豬流感疫情開始在全球多國蔓延後，世衛組織在三天內第二次提升流感大流行警戒級別。對上一次提升警戒級別是在周一，將警戒級別從第三級提高至第四級。這次也是2005年六級警戒系統啟用以來，世衛首次把警戒級別提升至第五級，第五級意味同一類型流感病毒已在同一地區至少兩個國家出現人傳人，並呈現持續性社區爆發。這是因為除了源頭墨西哥外，美國也持續出現人傳人的情況。而第六級意味全球大流行，即同一地理區內，至少兩國持續出現人傳人，並擴散到區外至少一個國家。
根據世界衛生組織以及各國政府的官方數據，目前全世界已經有9人確診因豬流感死亡，另有160多名死者尚未得到確診。
至於有報道指已在墨西哥找到豬流感疫情的“源頭”，墨西哥政府週三指有關報道不實。當地國家流行病學中心主任安赫爾表示，已全力調查研究分析疫情源頭，目前仍未有定論。安赫爾指，在墨西哥最初幾個病例分別出現在東部韋拉克魯斯州﹑南部瓦哈卡及靠近美國加州的一些地區。